Alteraciones en la replicación en la Enfermedad de Parkinson

β-ADN POLIMERASA & EP

En la Enfermedad de Parkinson previa la apoptosis caracterísica, las neuronas se mantienen en estado G2 y entran en endorreduplicación (proceso de poliploidización nuclear de ADN sin división celular). 

Estudios sugieren que el daño e inestabilidad del genoma tiene relación directa con la endorreduplicación.

La β-ADN polimerasa participa en la reparación del ADN y en la endorreduplicación en el desarrollo normal. Pero cuando a esta se la expone a grandes cantidades de rotenona se hiperactiva. 

Al incubar β-ADN polimerasa con rotenona (un compuesto altamente tóxico que provoca en las células estrés oxidativo) a diferentes concentraciones, tenemos como resultados:

• Rotenona afecta selectivamente a las neuronas dopaminérgicas.

• [0.25µM rotenona] durante 1,5 a 7 días, provoca disminución de la replicación de ADN durante la fase S.

• [2µM rotenona] durante 1 a 1,5 días,  provoca neuronas grandes, multinucleadas y en estado de endorreduplicación.

• La cantidad de células en apoptosis subG0/G1 aumenta conforme pasan las horas de exposición de las neuronas a la rotenona.

(1) Alteraciones en la morfología celular y el tamaño del núcleo debido al tratamiento con rotenona en concentraciones de 0.25 o 2 micromoles (200X).

(2) Distribución del ciclo celular después del uso de rotenona.

(3) Comparación de la expresión de la poly β.

URL images:

1. http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0109697.g001&representation=PNG_L

2. http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0109697.g002&representation=PNG_L

3. http://www.plosone.org/article/fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0109697.g008&representation=PNG_L

URL information:

Honcai, W.; Yan, C.; Jinbo, C.; Zhentao, Z.; Washeng, L.; Xizhi, L.; Jinsha, H.; Tao, W.; (Oct, 14). Cell cycle regulation of DNA Polymerase Beta in rotentone-based Parkinson's Disease models. Plos one, 9(10). Doi: 10.1371/journal.pone.0109697